| Главная » Статьи » Интересно | [ Добавить статью ] |
ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ УТИЛИЗАЦИИ МОНОСАХАРИДОВ
| Врожденная непереносимость фруктозы, обусловленная недостаточной активностью фруктозо-1,6-дифосфатазы, характеризуется нарушением реакции: Фруктозо-1,6-дифосфат=фруктозо-1,6-ди-фосфатаза -» фруктозо-6-фосфат + фосфат Это вызывает накопление в клетках печени фруктозо-1,6-дифосфата и блокаду глюконео-генеза из лактата и глюкагенных аминокислот. Глюкагон и КТА утрачивают способность усиливать высвобождение глюкозы из гепатоцитов в кровь, у больных развивается гипогликемия с соответствующими функциональными проявлениями. Гликогенозы представлены группой наследственных болезней, характеризующихся угнетением внутриклеточного расщепления гликогена. Аномальное накопление гликогена в клетках нарушает их функции и ведет к развитию дистрофических процессов. Гликогенозы подразделяют на следующие типы. Гликогеноз I типа (болезнь Герке) наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Причиной заболевания является врожденное резкое снижение активности глюкозо-6-фосфатазы в клетках печени, слизистой тонкой кишки, тромбоцитах и других структурах, что нарушает в микросомах течение реакции: глюкозо-6-фосфат + Н20 = глкжо-зо-6-фосфатаза -» глюкоза + фосфат Нарушение катализа последней ступени расщепления гликогена вызывает его аккумуляцию в печени, почках и других органах даже при сниженном уровне глюкозы в крови. Одновременно тормозится глюконеогенез и происходит накопление глюкозо-6-фосфата. В связи с повышением содержания НАДФН и НАДН в клетках это сочетается с усилением превращения глюкозо-6-фосфата в молочную кислоту. В жировой ткани усиливается липолиз, развиваются гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицериде-мия из-за снижения продукции в печени липопротеидлипазы. В результате у больных возникает выраженная предрасположенность к развитию кетонемии, особенно при голодании. Гиперлипо- и гиперхолестеринемия ведут к атипическому отложению жира и гликогена, поэтому заболевание проявляется в виде непропорционально худых конечностей, кукольного лица, ксантом, задержки роста, геморрагического диатеза, накопления гликогена в печени, почках и других органах. Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, генерализованный гликогеноз) является аутосомно-рецессивным заболеванием, возникающим в результате недостаточной активности альфа-1,4-глюкозидазы — лизосомного фермента, гидролизующего линейные олигосахариды в 1,4-связях на периферии молекулы гликогена. При болезни Помпе наиболее сильно повреждаются сердце, скелетные мышцы и ЦНС. У больных развиваются бивентрикулярная кардиомиопатия, прогрессирующая сердечная недостаточность, генерализованная гипотен-зия и различные нервные расстройства. Гликогеноз III типа (болезнь Кори) — ауто-сомно-рецессивное заболевание, связанное с дефицитом фермента амило-1,6-глюкозидазы и нарушением реакции: альфа-1,6-гликоген -» амило-1,6-глюкозидаза -» -» глюкоза + альфа-1,4-гликоген Заболевание проявляется в раннем детском возрасте в виде гепатомегалии, гипогликемии, прогрессирующей миопатии с ослаблением мышечных сокращений и миокардиоди-строфии. Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз) является аутосомно-рецессивным заболеванием с характерным дефицитом фермента альфа-1,4-глюкан-6-гликозил-трансферазы. При этом синтезируемый гликоген утрачивает способность формировать разветвленную молекулу, а представлен только линейными цепями, сходными по структуре с амилопектином. Линейные цепи гликогена плохо растворимы и клетки печени, селезенки и других органов реагируют на его накопление как на инородное тело. Это ведет к возникновению гепатомегалии, спленомега-лии, гепатоцеллюлярному воспалительному процессу, циррозу печени, портальной гипер-тензии и повреждению скелетных мышц. Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля) — аутосомно-рецессивное заболевание; происхождение которого связано с врожденным дефицитом в клетках скелетной мускулатуры фермента альфа-1,4-глюканфосфорилазы при нормальном содержании в печени альфа-1,4-глюканфосфорилазы и мышечной фосфори-лазкиназы. В скелетных мышцах блокируется реакция: Активная фосфорилазкиназа + 4 АТФ + Mg2+ + + неактивная альфа- 1,4-глюканфосфорилаза = активная альфа-1,4-глюканфосфорилаза Болезнь Мак-Ардля характеризуется развитием быстрого утомления скелетных мышц. В норме сокращение мышц протекает синхронно с гликогенолизом и образованием лактата, так как при анаэробном гликолизе образуется необходимая для сокращения АТФ. Повышение уровня Са2+ индуцирует сокращение мышц параллельно с активацией киназы фосфорилазы В, превращая ее в активную фосфорилазу А, расщепляющую гликоген. При болезни Мак-Ардля дефицит мышечной альфа-1,4-глюканфосфорилазы вызывает задержку гликогенолиза, что снижает поток метаболитов через путь Эмдена— Мейер-гофа, уменьшает образование НАДН, необходимого для нормальной скорости захвата кис- лорода. Возникает значительное уменьшение потенциала фосфорилирования в скелетных мышцах (АТФ/АДФ) х (неорганический фосфат). В сокращающихся мышцах нарушения окислительного метаболизма лишь частично компенсируются увеличением доступности других субстратов окисления глюкозы и НЭЖК, но это не предохраняет от слабости мышечных сокращений, быстрого развития утомления, появления мышечных судорог, псевдогипертрофии и миоглобинурии. Гликогеноз VI типа (болезнь Херса) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное недостаточной активностью фермента печеночной альфа-1,4-глюканфосфорилазы при сохранении нормальной фосфорилазак-тивирующей системы. Болезнь Херса характеризуется медленным течением с мало выраженными клиническими проявлениями. У больных увеличивается содержание гликогена в печени, появляется предрасположенность к развитию гипогликемии и гиперкето-немии, особенно при голодании. стронгилоидоз аскаридоз Гликогеноз VII типа (болезнь Тарци) является аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с врожденным дефицитом содержания в скелетных мышцах энзима — фосфо-фруктокиназы, которая участвует в первичных реакциях гликолиза: Фруктозо-6-фосфат + АТФ -» фосфофрукто-киназа -» фруктозо-1,6-дифосфат + АДФ Болезнь Тарци проявляется в виде слабости и быстрого утомления сокращений скелетных мышц, миалгии, мышечных судорог, миоглобинурии. Гликогеноз VIII типа возникает в результате сцепленного с Х-хромосомой дефицита печеночной и лейкоцитарной фосфорилазы. При этом блокируется активность альфа-1,4-глюканфосфорилазы и резко снижается высвобождение остатков глюкозы из гликогена. Заболевание характеризуется хроническим течением, медленным развитием гепатомегалии, наклонностью к появлению гипогликемии, особенно при голодании. Большой практикум по зоологии беспозвоночных | |
| Просмотров: 665 | |
| Всего комментариев: 0 | |